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Artículo Original

Gerardo Santiago Jiméneza; Alonso Hernández Companya; Josheline Goretti Ramírez Jaramilloa.
aHospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga".
Autor para correspondencia: , . Números telefónicos: ; e-mail: santticpk@gmail.com

Cita: Santiago Jiménez G, Hernández Company A, Ramírez Jaramillo JG. Factores asociados a la mortalidad y supervivencia en pacientes con neoplasias hematológicas y síndrome diarreico: un estudio prospectivo en un hospital de tercer nivel.
Lat Am J Clin Sci Med Technol. 2025 Jun;7:47-52.
Recibido: 24 de abril, 2025
Aceptado: 25 de junio, 2025
Publicado: 30 de junio, 2025
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RESUMEN

Introducción. El síndrome diarreico es una complicación frecuente en pacientes con neoplasias hematológicas. La incidencia reportada oscila entre el 20% y 50%, y se asocia a múltiples etiologías, incluidas la toxicidad por quimioterapia, uso de antibióticos e infecciones oportunistas. Su presencia puede afectar gravemente en la evolución clínica, especialmente en contextos de inmunosupresión o neutropenia. Objetivo. Evaluar los factores clínicos y de manejo asociados a la mortalidad y la supervivencia en pacientes con diagnóstico hematológico que presentaron síndrome diarreico durante su hospitalización. Material y métodos. Estudio retrospectivo, observacional y analítico realizado en un hospital de tercer nivel. Se incluyeron 50 pacientes con neoplasias hematológicas y síndrome diarreico (con o sin neutropenia), registrados en expedientes clínicos. Se analizaron variables clínicas, ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI), puntaje de riesgo, presencia de complicaciones y días de supervivencia. Se aplicaron análisis de Kaplan-Meier, prueba de log-rank y regresión de Cox. Resultados preliminares. El ingreso a UCI y la presencia de complicaciones se asociaron con menor supervivencia (p = 0.00026 y p <0.00001, respectivamente). El puntaje de riesgo clínico fue un predictor independiente de mortalidad (HR: 4.21; IC95%: 1.75-10.13; p = 0.001). La edad presentó una tendencia no significativa. Conclusiones. El síndrome diarreico representa un marcador clínico crítico en pacientes con neoplasias hematológicas. Factores como ingreso a UCI, complicaciones clínicas y puntaje de riesgo elevado se asocian con mayor mortalidad. Estos hallazgos refuerzan la necesidad de detección oportuna y manejo intensivo para mejorar los desenlaces clínicos en este grupo vulnerable.

Palabras clave: síndrome diarreico, neoplasias hematológicas, infecciones oportunistas, cáncer, diarrea, morbilidad, pacientes hematológicos

ABSTRACT

Background. Diarrheal syndrome is a frequent and potentially severe complication in patients with hematologic malignancies. Its incidence ranges from 20% to 50% and is associated with multiple etiologies, including toxicity by chemotherapy, antibiotics, and opportunistic infections. The presence of diarrhea may seriously affect the clinical evolution, particularly in contexts of immunosuppression and neutropenia, and negatively influence clinical outcomes and increase mortality risk. Objective. To evaluate clinical and management-related factors associated with mortality and survival in patients with hematologic neoplasms who developed diarrheal syndrome during hospitalization. Material and Methods. A retrospective, observational, and analytical study was conducted in a tertiary care hospital. Medical records of patients with hematologic malignancies and diarrheal syndrome, with or without neutropenia, were reviewed. Clinical characteristics, intensive care unit (ICU) admission, risk scores, complications, and survival duration were analyzed. Kaplan-Meier survival curves, log-rank tests, and Cox regression models were applied. Preliminary Results. ICU admission and the presence of complications were significantly associated with reduced survival (p = 0.00026 and p <0.00001, respectively). The clinical risk score was an independent predictor of mortality (HR: 4.21; 95% CI: 1.75-10.13; p = 0.001). Age showed a non-significant trend. Conclusions. Diarrheal syndrome serves as a clinically relevant marker in patients with hematologic malignancies. ICU admission, complications, and high clinical risk scores are associated with increased mortality. These findings highlight the need for early risk stratification and intensive management to improve outcomes in this vulnerable population.

Keywords: diarrheal syndrome, hematologic neoplasms, opportunistic infections, cancer, diarrhea, morbidity, hematologic patients

INTRODUCCIÓN

El síndrome diarreico representa una complicación frecuente y multifactorial en pacientes con neoplasias hematológicas, espcialmente en quienes han sido sometidos a tratamientos citotóxicos intensivos como quimioterapia y trasplante hematopoyético. La incidencia de diarrea en este grupo oscila entre el 20% y el 80%, dependiendo del régimen terapéutico y las características del paciente.1-3

La fisiopatología del síndrome diarreico en este contexto es compleja, ya que involucra daño directo a la mucosa intestinal (mucositis gastrointestinal), alteraciones en la microbiota intestinal (disbiosis), infecciones oportunistas y efectos adversos de medicamentos tales como antibióticos e inhibidores de la bomba de protones.2,4,5

La mucositis, caracterizada por inflamación y ulceración del epitelio gastrointestinal, compromete la integridad de la barrera mucosa y facilita la translocación bacteriana, lo cual contribuye al desarrollo de infecciones sistémicas y agravamiento del estado clínico.4,6

Infecciones causadas por patógenos como Clostridioides difficile son prevalentes en pacientes con neoplasias hematológicas, representan un riesgo importante que prolonga la estancia hospitalaria y pueden incrementar la mortalidad.1,3,7 Además, factores como el uso prolongado de corticosteroides y la neutropenia severa aumentan la susceptibilidad a diarreas infecciosas, mientras que ciertos tratamientos como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) pueden tener un efecto protector.7

El síndrome diarreico afecta la continuidad y efectividad del tratamiento antineoplásico, ya que puede retrasar o reducir las dosis, e incrementar el riesgo de deshidratación, desequilibrios electrolíticos y complicaciones sistémicas potencialmente mortales.8

Este estudio tiene como propósito describir las características clínicas y epidemiológicas del síndrome diarreico en pacientes con neoplasias hematológicas y analizar los factores asociados a la mortalidad y supervivencia en un hospital de tercer nivel, con la intención de aportar evidencia que contribuya a optimizar el manejo clínico y mejorar los desenlaces en esta población vulnerable.

Hipótesis

La presencia de síndrome diarreico en pacientes con neoplasias hematológicas se asocia con incremento en la mortalidad hospitalaria. Factores como ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI), complicaciones clínicas y puntaje de riesgo elevado son predictores independientes de este desenlace.

MATERIAL Y MÉTODOS

En pacientes hospitalizados y que cursan con neoplasias hematológicas, el síndrome diarreico es una complicación frecuente, especialmente en contextos de quimioterapia intensiva, uso de antibióticos de amplio espectro e inmunosupresión.

Dicho cuadro puede desencadenar desequilibrios hidroelectrolíticos, desnutrición, infecciones graves y prolongación de la estancia hospitalaria, lo que incrementa la morbimortalidad en esta población vulnerable.

Diseño del estudio

Estudio observacional, retrospectivo y analítico.

Materiales y pacientes

Se incluyó un total de 50 pacientes internados en un hospital de tercer nivel con diagnóstico confirmado de neoplasia hematológica, y que durante su estancia presentó síndrome diarreico.

La información fue recolectada de expedientes clínicos institucionales anonimizados. No se limitó la inclusión por presencia o ausencia de neutropenia.

Procedimientos

Se recopilaron variables clínicas y demográficas como edad, sexo, tipo de neoplasia, tratamiento, ingreso a UCI, puntaje de riesgo clínico, complicaciones clínicas y desenlace. La consolidación de datos se realizó en Microsoft Excel, y el análisis estadístico en Google Colab (Python 3.10, pandas, lifelines, matplotlib).

Herramientas y métodos estadísticos

Se aplicó estadística descriptiva para caracterizar la población. Las asociaciones bivariadas fueron evaluadas mediante chi², t de Student o U de Mann-Whitney.

La supervivencia fue estimada con curvas de Kaplan-Meier y las diferencias se analizaron con log-rank.

Se empleó regresión de Cox para determinar predictores de mortalidad, con significancia establecida en p <0.05.

Consideraciones éticas

Este análisis se basó exclusivamente en datos secundarios previamente recolectados y completamente anonimizados, sin intervención alguna sobre los pacientes.

De acuerdo con la normativa nacional e institucional, este tipo de estudios no requiere aprobación por parte de un comité de ética en investigación.

RESULTADOS

Se incluyeron 50 pacientes con diagnóstico de neoplasia hematológica que desarrollaron síndrome diarreico durante su hospitalización.

La mediana de edad fue de 50.5 años, y el 40.0% era del sexo masculino.

El tipo más frecuente de neoplasia fue leucemia linfoblástica aguda, seguida de leucemia mieloide aguda. El 74.0% de los pacientes presentaba neutropenia durante el episodio diarreico.

En cuanto al desenlace, la mortalidad global fue del 32.0%. El ingreso a la UCI se asoció significativamente con menor supervivencia (log-rank p = 0.00026). De igual forma, la presencia de complicaciones clínicas se relacionó con peor pronóstico (log-rank p <0.00001).

En el análisis de regresión de Cox, el puntaje de riesgo clínico fue un predictor independiente de mortalidad (HR: 4.21; IC95%: 1.75-10.13; p = 0.001).

Aunque la edad mostró una tendencia a mayor riesgo de mortalidad, no alcanzó significancia estadística (p = 0.072).

No se encontraron diferencias significativas en la supervivencia entre los distintos grupos de riesgo clínico estratificados (p = 0.279).

Los resultados de las pruebas log-rank y del modelo de regresión de Cox se detallan en las Tablas 1 a 3.

Tabla 1. Análisis multivariado de factores asociados a mortalidad mediante regresión de Cox
VariableHRIC 95 %Valor p
Edad0.970.93 - 1.000.0717

Puntaje de riesgo4.211.75 - 10.130.0013

Se presentan los hazard ratio (HR), intervalos de confianza al 95 % (IC 95 %) y valores p para cada variable incluida en el modelo multivariado. Un valor de p <0.05 se consideró estadísticamente significativo.
Tabla 2. Comparación de supervivencia global mediante prueba de log-rank
ComparaciónEstadístico chi²Valor p
Con vs. sin complicaciones20.84<0.0001

Riesgo clínico alto vs. bajo1.170.2789

Resultados de la prueba de log-rank para comparar curvas de supervivencia global según presencia de complicaciones y nivel de riesgo clínico. Se presentan el estadístico de la prueba chi² y el valor p correspondiente.
Tabla 3. Comparación de supervivencia mediante prueba de log-rank
Estadístico log-rankValor p
Comparación por ingreso a UCI (sí vs. no)13.350.0003

Comparación por presencia de complicaciones (sí vs. no)20.84<0.0001

Comparación por riesgo clínico (alto vs. bajo)1.170.2789

Se presentan los resultados de la prueba de log-rank para comparar curvas de supervivencia según ingreso a UCI, presencia de complicaciones y riesgo clínico. Un valor de p <0.05 se consideró estadísticamente significativo.

Las curvas de Kaplan-Meier demostraron diferencias claras en la supervivencia global (Gráfica 1), según ingreso a UCI (Gráfica 2), puntaje de riesgo clínico (Gráfica 3) y presencia de complicaciones (Gráfica 4).

La gráfica muestra la proporción de pacientes sobrevivientes a lo largo del tiempo, expresado en días desde el diagnóstico, con el intervalo de confianza sombreado.
Curvas de Kaplan-Meier que comparan la supervivencia entre pacientes con neoplasias hematológicas y síndrome diarreico según hayan requerido o no ingreso a la UCI. Se observa una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia entre ambos grupos (log-rank p = 0.00026), con menor supervivencia en el grupo que requirió manejo en UCI, lo que indica mayor gravedad clínica.
Curvas de Kaplan-Meier que comparan la supervivencia de los pacientes según su clasificación en el puntaje de riesgo clínico (bajo, intermedio y alto). Aunque se observaron diferencias en la distribución de los eventos, no fueron estadísticamente significativas (log-rank p = 0.279). Este hallazgo sugiere que, si bien el puntaje mostró valor en el análisis multivariado, su utilidad pronóstica podría ser limitada cuando se analiza de forma independiente mediante curvas de supervivencia.
Curvas de Kaplan-Meier que comparan la supervivencia entre pacientes con y sin complicaciones clínicas durante el curso del síndrome diarreico. La diferencia observada fue estadísticamente significativa (log-rank p < 0.00001), con menor supervivencia en los pacientes que presentaron complicaciones. Este hallazgo resalta el valor pronóstico negativo de las complicaciones asociadas y la necesidad de una intervención médica temprana.
DISCUSIÓN

Este estudio exploró los factores asociados con la mortalidad y la supervivencia en pacientes con neoplasias hematológicas que desarrollaron síndrome diarreico durante su estancia hospitalaria.

Los resultados destacan que la presencia de complicaciones clínicas y la necesidad de ingreso a la UCI son marcadores de mal pronóstico, en concordancia con estudios previos que señalan que la diarrea severa puede conllevar desequilibrio hidroelectrolítico, sepsis y fallo multiorgánico.2

La mortalidad observada del 32% en nuestra cohorte subraya la relevancia del síndrome diarreico como una manifestación clínica relevante.

El puntaje de riesgo clínico mostró un valor predictivo significativo en el análisis multivariado (HR: 4.21), hallazgo consistente con otras investigaciones que han empleado herramientas de estratificación para identificar pacientes con mayor probabilidad de eventos adversos.

Aunque la edad no alcanzó significancia estadística, se observó una tendencia hacia un peor desenlace en pacientes de mayor edad, posiblemente relacionada con menor reserva funcional y mayor carga de comorbilidades, como también se ha documentado en la literatura.

Un hallazgo relevante fue la falta de significancia del puntaje de riesgo clínico en el análisis de Kaplan-Meier, lo que sugiere que su utilidad pronóstica puede depender del método analítico empleado o de interacciones clínicas complejas no captadas en análisis no ajustados. Estos resultados refuerzan la necesidad de estudios adicionales que validen herramientas de predicción en contextos específicos como el síndrome diarreico en pacientes hematológicos.

En resumen, nuestros hallazgos destacan la importancia de reconocer el síndrome diarreico como un evento clínicamente relevante y no meramente secundario en pacientes con neoplasias hematológicas. La identificación temprana de factores pronósticos puede orientar decisiones terapéuticas y estrategias de manejo integral, con el objetivo de mejorar la supervivencia y reducir complicaciones en esta población vulnerable.

CONCLUSIONES

El síndrome diarreico en pacientes con neoplasias hematológicas es un hallazgo clínico que no debe subestimarse. Su presencia, particularmente cuando se acompaña de complicaciones o requiere ingreso a la unidad de cuidados intensivos, se asocia con mayor riesgo de mortalidad. La identificación temprana de estos factores puede facilitar una toma de decisiones más informada y favorecer un manejo integral oportuno.

Estos hallazgos refuerzan la necesidad de incluir el síndrome diarreico como parte de la evaluación pronóstica en la práctica clínica diaria, especialmente en escenarios hospitalarios donde la vulnerabilidad inmunológica es alta.

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen al equipo médico y administrativo del Hospital General de México "Dr. Eduardo Liceaga" por su colaboración en el acceso y recuperación de los expedientes clínicos utilizados en este estudio. Asimismo, se reconoce el apoyo técnico brindado por el área de informática para la organización de la base de datos.

CONFLICTO DE INTERÉS

Los autores declaran que no existe conflicto de interés en relación con la realización de este estudio, el análisis de los datos ni la preparación del manuscrito.

FINANCIAMIENTO

Este trabajo no recibió financiamiento externo ni apoyo económico por parte de instituciones públicas o privadas.

REFERENCIAS

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2.Stein A, Voigt W, Jordan K. Chemotherapy-induced diarrhea: Pathophysiology, frequency and guideline-based management. Ther Adv Med Oncol. 2010;2(1):51-63.
3.Schalk E, Bohr URM, König B, Scheinpflug K, Mohren M. Clostridium difficile-associated diarrhoea, a frequent complication in patients with acute myeloid leukaemia. Ann Hematol. 2010;89(1):9-14.
4.Blijlevens NMA, de Mooij CEM. Mucositis and infection in hematology patients. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9592.
5.Castillo Almeida NE, Cichon CJ, Gomez CA. How I approach diarrhea in hematological transplant patients: A practical tool. Transpl Infect Dis. 2023;25(Suppl 1):e14184.
6.van der Velden WJFM, Herbers AHE, Netea MG, Blijlevens NMA. Mucosal barrier injury, fever and infection in neutropenic patients with cancer: Introducing the paradigm febrile mucositis. Br J Haematol. 2014;167(4):441-52.
7.Sahinkaya S, Ture Z, Unal A, Kalın Ünüvar G, Ulu Kılıç A. Determination of risk factors for infectious diarrhea in patients with hematological malignancy. Infect Chemother. 2024;56(2):239-46.
8.Akbarali HI, Muchhala KH, Jessup DK, Cheatham S. Chemotherapy induced gastrointestinal toxicities. Adv Cancer Res. 2022;155:131-66.


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Publicación contínua    Editor responsable: Gilberto Castañeda Hernández.    Reserva de Derechos al Uso Exclusivo: 04-2019-062013242000-203; ISSN: 2683-2291; ambos otorgados por el Instituto Nacional del Derecho de Autor.    Responsable de la última actualización de este número, Web Master Hunahpú Velázquez Martínez,
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